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举个栗子:胃病罪魁:幽门螺杆菌的故事

日报 举个栗子 2年前 (2017-11-16) 274次浏览 0个评论 扫描二维码

举个栗子:胃病罪魁:幽门螺杆菌的故事

今天,我们都知道幽门螺杆菌是导致胃炎胃溃疡胃癌的罪魁之一。

幽门螺杆菌是一种螺旋状的杆菌,大约长 3 微米,直径 0.5 微米。大概有一半的人胃内会有幽门螺杆菌生存,但是有大约 85%的人一生不会出现任何症状,所以也就不知道。感染有幽门螺杆菌的人,一生中有 10-20%的机会会发展成消化性溃疡,而其中 1-2%的人还有可能发展成胃癌。

今天不讲病理生理,也不讲胃病的防治,讲一讲发现幽门螺杆菌的曲折经历。

因为胃液的强酸性,幽门螺杆菌很聪明的利用它的螺旋状结构,钻透胃粘膜表面的粘液,寄生在粘液中靠近胃黏膜上皮的相对中性的环境中。正是因为胃液的强酸性,早期人们都认为没有细菌能在极酸的胃液中生存。一直以来,都认为胃炎胃溃疡是因为压力或者辛辣食物。

直到 1875 年,德国的解剖学家发现了胃黏膜有螺旋样细菌存在,他们试图分离培养这种细菌,可惜没能体外培养成功,慢慢的就被人们淡忘了。

1893 年,意大利的 Giulio Bizzozero 博士也观察到胃粘膜表面有一种螺旋状的细菌存在,可惜,他没有更进一步研究它。

1899 年,波兰的 Walery Jaworski 从灌胃液中发现了螺旋状细菌,他称之为小皱弧菌。他猜测这个细菌可能是胃炎的致病因。这是世界第一个提出此学说的人。此说甚至被收进当时的胃病手册。遗憾的是,他是用波兰语发表的文章,没引起足够重视。可见,学好外语多么重要。

20 世纪的早期,陆陆续续,世界各地的医生或学者都发现了胃粘膜表面的这个螺旋状的细菌。但是 1954 年,美国的 PALMER 博士检查了 1180 个胃病患者的胃黏膜标本后,没有发现可靠证据显示这种细菌的存在。这篇文章发表在著名的 Gastroenterology 杂志上,给幽门螺杆菌泼了当头一瓢冷水。

1975 年 STEER 博士发表在临床病理杂志上的一篇文章,第一次用电子显微镜观察到了胃黏膜中的这种螺旋状细菌的存在。再次将幽门螺杆菌热炒了起来。

直到 1979 年,澳大利亚 42 岁的病理学家 Robin Warren 在病理标本中看到了这个细菌,对它产生了浓厚的兴趣。1981 年,他邀请当年只有 30 岁的年轻的澳大利亚内科医生 Barry Marshall 合作。

Warren 给了 Marshall 大约 20 个胃病患者的病理检查结果,结果显示都有一种螺旋状细菌存在。其中有一位就是 Marshall 的病人。这位病人之前抱怨胃部不适,常规检查却没有发现任何病变,所以 Marshall 将这个女患者送到了精神科医生那里,给她抗抑郁剂治疗。当 Marshall 看到这个报告后,意识到有什么东西是不对的。

他给其中一位 80 岁的老胃病患者抗菌素治疗。两周后,这个老病号欢喜的来告诉他,他再也没有感觉胃痛了。

Marshall 受到极大鼓舞。开始投入大量时间,分离这个螺旋状细菌,试图体外培养以证实它的存在和致病可能。可惜,屡试无果。因为他们没有意识到,幽门螺杆菌不同。那时候,他们常规只培养两天,两天后如果没有看见细菌,就果断抛弃了。

1982 年的东圣节,他俩又再次尝试,将含有细菌培养液的培养皿中放在培养箱中,就回家度假了。也许是节日的气氛过于热烈,或者是他们本不抱希望。欢快的节日让他们忘了实验室中还有细菌在培养。5 天后的周二,Marshall 接到实验室助手兴奋的电话,要他速来实验室。他们终于培养成功了(这说明休假有多么重要)。

培养成功的 Marshall 和 Warren 欣喜异常,开始到处参加学会介绍他们的新发现。试图告诉医学界胃溃疡甚至胃癌可能是这种细菌引起的,根治细菌是治疗胃炎胃溃疡的有效手段。

Marshall 去了皇家澳大利亚医师协会年会,发表他们的这一重大发现。然而,遭到的却是大多数医生的呲之以鼻,被认为太荒谬了。那时的医生普遍认为胃病是压力或者辛辣引起的。没有人相信胃病会是细菌造成的。

他们没有气馁,给著名的柳叶刀杂志写信阐述他们的观点。可惜,换来的还是被无视。

然而,临床上观察到越来越多的病例,让他们深信自己的结论。可惜,两个医生,没有足够的经费进一步研究下去。Marshall 开始到处写信求助。这一撼动传统药物公司治疗方式的提议没有意外地遭到了大多数药物公司的无视或者嘲笑。

最终,他俩得到了一家小药物公司赞助,开始做一些小型的临床试验。用抗菌素治疗后的患者疗效显著,与之前的抑酸剂不可同日而语。

1983 年,Marshall 拿着他的结果来到了布鲁塞尔的国际微生物学会发表。

参会的微生物学家们被深深震撼了。

回来后,他俩再次给柳叶刀写了一篇完整的论文。不出意外,被断然拒绝了。

之后,苦闷的 Marshall 到处参加学会,演讲自己的发现和观点。然而,抑酸剂当时是一个 30 亿美元的庞大市场。他所到之处,满是嘲讽和拒绝。

他俩于是试图在动物身上再现感染造成的胃炎模型。可惜,又是屡试屡败。

1984 年,Marshall 和 Warren 在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。

同年,Marshall 又一次参加学会,发表幽门螺杆菌学说。午餐时间,他听到周围一群各国消化科医生均嘲笑讽刺,说一个澳大利亚医生荒谬的认为有细菌可以在胃液存活且导致胃溃疡,真可笑。

Marshall 一怒之下,回到澳洲,拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液就喝。几天后,他开始腹痛呕吐。5 天后,他清晨被痛醒。10 天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。他此时才告诉他被吓坏了的妻子,他在自己身上做了实验。

1985 年,他俩将这一勇敢行为发表在澳大利亚医学杂志上。不可思议的是,仍然没有得到应得的重视。这篇文章沉默了近 10 年。

在这沉默的十年间,Marshall 于 1986 年移民到了美国。美国媒体,如读者文摘,开始以“豚鼠医生用自己做实验,治愈了溃疡“做题目开始报道。Marshall 的知名度开始上升,受到越来越多的关注。

1989 年,这个细菌被正式命名为幽门螺杆菌。

终于,NIH 和美国 FDA 开始接受并宣传这种新的观点。

到了 1993 至 1996 年间,全美的医学界开始转变观念。

Marshall 和 Warren 的名字开始见诸世界媒体。

1994 年,美国 NIH 发表了新的指南,承认大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致,建议使用抗菌素治疗。

2005 年,Marshall 和 Warren 因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。

Marshall 可称得上有大智慧大勇气。他的坚持和勇气,造福了之后的千千万万胃病患者。

作为医学后辈,向他表示崇高的敬意。


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