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举个栗子:安吉丽娜茱莉为何切除乳腺后还要切除卵巢?

日报 举个栗子 2年前 (2017-11-17) 356次浏览 0个评论 扫描二维码

举个栗子:安吉丽娜茱莉为何切除乳腺后还要切除卵巢?

乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene)1 和 2 简称 BRCA1 与 BRCA2,它们分别发现于 1990 年和 1994 年。由于学术用语翻译的关系,很多人会产生误解,以为这两种基因本身就是一种原癌基因(Oncogene)。事实上恰恰相反,这两种基因本身属于抑癌基因,或许应该更加确切地称为监管基因(Caretaker Gene)。其作用是修复受损的细胞 DNA 或当 DNA 无法修复时促使细胞毁灭。真正扮演静默女性杀手角色的是 BRCA1 与 BRCA2 的突变,突变会使这两种基因自身的作用失效。

BRCA1 与 BRCA2 的头文字 B 虽然都是 Breast,但不要简单地认为这两种基因的突变仅仅与乳腺癌有关。事实上,它们的突变还显着增加其他癌症如卵巢癌的发病几率。

发表于 2 月 24 日《临床肿瘤学杂志》的研究,之所以建议携带 BRCA1 的女性选择在 35 岁之前切除卵巢,是因为这样做可以显着降低死于卵巢癌的可能性。携带 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的女性在一生中罹患乳腺癌的几率竟然高达 80%(包括 BRCA1 或 2 基因突变以及没有突变的全体女性,终生罹患乳腺癌几率仅为 12%左右),而 BRCA1 基因突变的卵巢癌风险上升至 55%、BRCA2 上升至 25%左右(包括 BRCA1 或 2 基因突变以及没有突变的全体女性终生罹患卵巢癌几率仅为 1.4%)。而且,切除卵巢后明显降低的不仅仅是卵巢癌、乳腺癌,更有腹膜癌等其他癌症的死亡风险。卵巢癌极度危害着女性的生命与健康,在女性罹患的主要恶性肿瘤中致死率最高(平均五年内死亡率:卵巢癌 55.8%、宫颈癌 32.1%、乳腺癌 10.8%——NCI 数据)。卵巢癌所以能造成如此之高的致死率,是由于相对乳房而言,脏器位于人体深处且初期症状极其隐匿,往往要待癌症转移或扩散之后才可能发现。美国国立癌研所预测,2013 年将有 22240 名女性被诊断为卵巢癌,其中 14030 名将会因此死亡。本次研究时间跨度长达 16 年(1995 年-2011 年),科学家们利用国际注册表信息识别了携带 BRCA 基因突变的 5783 名女性,其中有 2270 名未切除卵巢,另外 2123 名于研究之初便已接受了手术切除。在这 16 年间共有 1390 名接受了手术,而死亡人数仅为 511 人:乳腺癌 333 名,卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌 68 名,其余人死于其他类型癌症。研究人员同时还观察到,平均每 5-6 年就有 186 名女性罹患卵巢癌、输卵管癌以及腹膜癌。

建议早作手术(35 岁之前)的原因是,35 岁之后携带 BRCA1 基因突变的女性若将手术推迟至 40 岁,那么罹患卵巢癌的几率将增加到 4%;若再拖延到 50 岁,则几率增加到 14.2%。因此,知道自己携带 BRCA1 基因突变的美国女性,选择切除卵巢的比例竟然高达 70%之多。相对而言,BRCA2 突变则温和不少,仅携带 BRCA2 基因突变的女性罹患卵巢癌的可能性会低很多,可以推迟到 40 岁才进行手术。总体而言,切除卵巢将令女性 70 岁之前的全因死亡率大幅度降低 77%。其中卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乳腺癌等癌症死亡风险的降低是其最大的贡献。

综合以上因素后权衡利弊,该研究认为预防性卵巢手术切除的益处超过了代价,即便卵巢切除可能会令女性陷入比乳房切除更强烈的情绪纠结与生理问题之中。切除之后伴随而来的各种更年期症状、心脏病风险略增、记忆力及思维受影响等问题虽然令人苦恼,但可以考虑采用激素替代疗法来缓解。研究人员还认为,35 岁之前切除不代表不可以拥有后代,因为在此之前女性应该有充分的机会建立起家庭。

此外,研究团队还发现 BRCA1 突变携带者切除卵巢后罹患乳腺癌的几率也将降低 48%。

所以,安吉丽娜茱莉不是傻子。她深思熟虑的选择基于充分的医学根据,她比陈晓旭、乔布斯等豁达和明智得太多太多。也许你不知道,安吉丽娜茱莉的母亲(也曾是一位女明星)的人生,因卵巢癌终止于 56 岁。

在更多女性中筛查到 BRCA 基因突变是巨大挑战。大部分 BRCA 基因突变携带者根本没想到,她们身上隐匿着一颗不定时的炸弹。一般而言,每 300 人中或有一人携带这种基因突变。纽约州 Manhasset 北岸 LIJ 癌症研究所妇科肿瘤副主任 Andrew Menzin 博士建议,有乳腺癌或卵巢癌家族史的女性应当接受筛查。中国女性也不应该例外——中国女性家族性乳腺癌中 BRCA1/2 基因的突变比例为 12.8%,而年龄小于 40 岁的家族性乳腺癌患者中 BRCA1/2 的突变比例高达 27.2%。至于筛查费用,北京协和医院和北大附属肿瘤医院的价格为 3000 人民币左右;而美国的价格为几百到几千美元不等;持有 BRCA1 和 BRCA2 基因突变检测专利的公司则高达 3000 美元。

最后,不妨想象一下安吉丽娜茱莉和梅艳芳的命运差异——基本科学素养对于所有人都具有真切的意义,哪怕你是令无数人拜倒于石榴裙下或富甲一方的超级明星——财富和资源有时候真的不代表一切。

PS:BRCA1 与 BRCA2 基因突变会大大增加女性罹患乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的概率,然而绝大多数这类癌症却并非由它们所引起。例如美国白人女性中只有 5-10%的乳腺癌和 10-15%的卵巢癌是由 BRCA1 或 BRCA2 基因突变导致的。

(本文作者:蕨代霜蛟)


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